摘要： 　　醫(yī)藥魔方? 　　制藥企業(yè)們“擠破頭”搶灘減肥賽道，至于誰(shuí)能主宰這片戰(zhàn)場(chǎng)，要論先機(jī)，更取決于產(chǎn)品本身質(zhì)素。在安全可控的前提下出色的減肥效果是終極必殺技，用藥的便捷性與依從性提供...

　　醫(yī)藥魔方?

　　制藥企業(yè)們“擠破頭”搶灘減肥賽道，至于誰(shuí)能主宰這片戰(zhàn)場(chǎng)，要論先機(jī)，更取決于產(chǎn)品本身質(zhì)素。在安全可控的前提下出色的減肥效果是終極必殺技，用藥的便捷性與依從性提供另一大突破口，產(chǎn)品代際升級(jí)將保證長(zhǎng)遠(yuǎn)的競(jìng)爭(zhēng)力。

　　由GLP-1引爆的減肥風(fēng)潮正席卷全球，巨大的需求打開(kāi)了千億美元級(jí)別的市場(chǎng)空間。面對(duì)如此誘人的前景，國(guó)內(nèi)外企業(yè)爭(zhēng)相搶灘，減肥藥開(kāi)發(fā)直接進(jìn)入白熱化競(jìng)爭(zhēng)。

　　領(lǐng)跑者諾和諾德與禮來(lái)叱咤風(fēng)云，市值屢創(chuàng)新高。前者手握司美格魯肽皮下制劑Wegovy、口服司美格魯肽和雙重機(jī)制療法CagriSema等雄厚資產(chǎn)，后者則有替爾泊肽、口服GLP-1R激動(dòng)劑orforglipron和GIPR/GLP-1R/GCGR三重激動(dòng)劑retatrutide等重磅籌碼傍身。層次迭代分明，天王山之戰(zhàn)持續(xù)上演中。

　　各路后起之秀也已集結(jié)在減肥這條超級(jí)賽道上。輝瑞暢想憑借雙子星danuglipron和lotiglipron搶食減肥市場(chǎng)千億美元份額，然而每日口服一次的lotiglipron已經(jīng)隕落。安進(jìn)旗下GIPR抗體融合GLP-1新藥AMG133早期數(shù)據(jù)一出，艷驚四座。勃林格殷格翰的GLP-1R/GCGR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑survodutide亦有一定的想象空間。

　　國(guó)內(nèi)藥企中，信達(dá)傾力挖掘從禮來(lái)引進(jìn)的GLP-1R/GCGR雙激動(dòng)劑IBI362的潛能，進(jìn)度領(lǐng)先。恒瑞主打多元，每日一次的諾利糖肽推進(jìn)至II期臨床，GLP-1R/GIPR激動(dòng)劑HRS9531和口服GLP-1R激動(dòng)劑HRS-7535初顯減重效果。華東醫(yī)藥憑借每日一次的利拉魯肽搶先卡位減重市場(chǎng)，后備單靶、雙靶、三靶和口服小分子的系列GLP-1管線(xiàn)。此外，還有石藥集團(tuán)、豪森和中國(guó)生物制藥等重量級(jí)玩家。

　　整個(gè)減肥賽道的角逐激烈程度不言自明。就目前來(lái)看，跑在前列的選手都有機(jī)會(huì)從中分一杯羹。畢竟，減肥藥受眾廣泛，市場(chǎng)容量足夠大，而既往獲得FDA批準(zhǔn)用于長(zhǎng)期減重的藥物僅有6款，需要更多新藥來(lái)填補(bǔ)巨大的需求缺口。再加上，減肥藥兼具醫(yī)療和消費(fèi)屬性，且肥胖人群不斷擴(kuò)增，未來(lái)市場(chǎng)增長(zhǎng)空間明確。

　　至于誰(shuí)能主宰這片戰(zhàn)場(chǎng)，要論先機(jī)，更取決于產(chǎn)品本身質(zhì)素。在安全可控的前提下出色的減肥效果是終極必殺技，用藥的便捷性與依從性提供另一大突破口，產(chǎn)品代際升級(jí)將保證長(zhǎng)遠(yuǎn)的競(jìng)爭(zhēng)力。

　　注：部分減肥藥物關(guān)鍵臨床研究數(shù)據(jù)對(duì)比（*數(shù)據(jù)為安慰劑調(diào)整后數(shù)據(jù)）

　　諾和諾德 vs． 禮來(lái)：王不見(jiàn)王

　　減肥賽道上，諾和諾德和禮來(lái)總是在行業(yè)的觀(guān)察與討論中，持續(xù)拉高著市場(chǎng)的期待值。高手過(guò)招間，頗有一種“王不見(jiàn)王”的既視感。

　　諾和諾德的打法思路已十分清晰，即圍繞提高GLP-1受體激動(dòng)劑司美格魯肽的療效“天花板”展開(kāi)，包括研發(fā)口服片劑、摸索最優(yōu)劑量、創(chuàng)新組合療法等。而司美格魯肽注射劑到片劑的升級(jí)便是諾和諾德提高競(jìng)爭(zhēng)壁壘的第一步。

　　面對(duì)口服多肽的難題，諾和諾德選擇利用吸收增強(qiáng)劑SNAC（N-（8-[2-羥基苯甲?；鵠-氨基）辛酸鈉）來(lái)修飾司美格魯肽。與注射劑型相比，司美格魯肽口服片劑無(wú)疑為患者供了更方便的選擇。

　　在代號(hào)名為PIONEER（先驅(qū)者）的研究中，諾和諾德評(píng)價(jià)了司美格魯肽片劑3/7/14mg三個(gè)劑量在不同基線(xiàn)患者中的療效與安全性。對(duì)比PIONEER研究與SUSTAIN研究（評(píng)估司美格魯肽1.0mg注射劑型系列研究）的療效數(shù)據(jù)來(lái)看，以基線(xiàn)HbA1c 8.1%、體重92kg亞組舉例，片劑14mg的減重?cái)?shù)據(jù)（-4.2kg）并沒(méi)有打敗注射劑1.0mg的減重?cái)?shù)據(jù)（-4.5kg）。

　　對(duì)減肥人士來(lái)說(shuō)，療效會(huì)是制勝王道，每日一次的片劑在療效更優(yōu)的每周一次的注射劑面前也會(huì)缺少說(shuō)服力。于是諾和諾德緊接著又開(kāi)展了PIONEER-PLUS和OASIS系列研究，直接將司美格魯肽片劑的最高劑量拉到了50mg。

　　最新公布的IIIa期OASIS-1研究結(jié)果顯示，基線(xiàn)平均體重為105.4kg的患者在治療68周后，司美格魯肽片50mg組患者平均體重減輕了17.4%（-18.34kg），而安慰劑組減輕了1.8%（-1.9kg）；在治療68周后，司美格魯肽片50mg組中有89.2%的患者體重減輕幅度≥5%，而安慰劑組這一比例僅為 24.5%。對(duì)比評(píng)價(jià)司美格魯肽2.4mg注射劑減重效果的STEP-1研究數(shù)據(jù)來(lái)看，基線(xiàn)平均體重為105.3kg的患者在68周后體重減輕了16.9%。這意味著司美格魯肽片50mg的減重效果已經(jīng)可以媲美司美格魯肽2.4mg注射劑。

　　減重效果之外，安全性和耐受性是司美格魯肽片需要被額外關(guān)注的點(diǎn)。OASIS-1研究中最常見(jiàn)的不良是胃腸道反應(yīng)，且絕大多數(shù)為輕度到中度。不過(guò)，諾和諾德并未披露具體的安全性數(shù)據(jù)。目前看來(lái)，司美格魯肽片50mg的安全性還有待更大樣本量的III期數(shù)據(jù)給出答案。但毫無(wú)疑問(wèn)的是，司美格魯肽片劑的治療效果已經(jīng)觸到了注射版本的高度。

　　復(fù)方制劑CagriSema注射液則是諾和諾德提高競(jìng)爭(zhēng)壁壘的第二步。CagriSema注射液是一款一周一次皮射給藥的長(zhǎng)效療法，主要組分是司美格魯肽和長(zhǎng)效胰淀素（amylin）類(lèi)似物Cagrilintide。Amylin又稱(chēng)胰淀粉樣多肽（I），可通過(guò)飽腹感通路的中樞控制減少食物攝入。CagriSema注射液結(jié)合了Cagrilintide+Semeglutide的優(yōu)點(diǎn)，為減肥提供了綜合療法。

　　II期研究（NCT04982575）結(jié)果顯示，治療32周后，與Cagrilintide單藥組 （-8.1%） 和司美格魯肽單藥組（-5.1%）相比，CagriSema組的體重平均變化更為顯著（-15.6%）。比較有趣的是，雖然CagriSema作為一種組合療法，但其顯示出了比Sema和Cagri單藥更優(yōu)異的安全性與耐受性。與CagriSema相比，Sema和Cagri單藥的停藥和嚴(yán)重副作用更為普遍。

　　不僅如此，諾和諾德曾放出豪言，預(yù)期CagriSema在III期研究中可使非糖尿病肥胖患者的體重減輕至少25%。CagriSema到底能否發(fā)揮出療效“1+1>2”疊加安全性”1+1<2“的buff，也只能待大樣本的III期臨床數(shù)據(jù)揭曉時(shí)，讓諾和諾德為我們給出答案。

　　高手對(duì)決，講究布局。諾和諾德日拱一卒，禮來(lái)則步步為營(yíng)，小分子GLP-1R激動(dòng)劑orforglipron、GIPR/GLP-1R雙重激動(dòng)劑Tirzepatide（替爾泊肽）、GIPR/GLP-1R/GCGR三重激動(dòng)劑retatrutide齊驅(qū)并進(jìn)。

　　禮來(lái)推出orforglipron的意圖很清晰，即全力壓縮司美格魯肽片的市場(chǎng)想象空間。與司美格魯肽片服藥后半小時(shí)禁食的要求不同，orforglipron不受飲食限制。論依從性，這局禮來(lái)略勝一籌。

　　作為全球進(jìn)展最快的小分子GLP-1R激動(dòng)劑，orforglipron在肥胖或超重患者中顯示出了明顯的減重獲益。II期研究（NCT05051579）顯示，在基線(xiàn)體重為108.7kg的肥胖或超重成年患者中，接受12、24、36、45mg orforglipron治療的患者在36周后體重減輕9.4%~14.7%，而安慰劑組為2.3%。僅從減重?cái)?shù)據(jù)上看，45mg orforglipron的療效稍弱于司美格魯肽片50mg。

　　目前，禮來(lái)已加速啟動(dòng)了3項(xiàng)orforglipron針對(duì)肥胖和超重患者的ATTAIN系列研究（即ATTAIN-1、ATTAIN-2和ATTAIN-J研究），預(yù)計(jì)將于2025年完成。Orforglipron與司美格魯肽片在療效與安全性上的優(yōu)劣，還需待樣本量更大的III期研究結(jié)果來(lái)確證。

　　在雙靶點(diǎn)賽道，Tirzepatide正大步流星，頻繁刷新著市場(chǎng)對(duì)減肥藥物的認(rèn)知和預(yù)期。最新公布的III期SURMOUNT-3研究數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)過(guò)前12周的生活方式干預(yù)，再接受72周Tirzepatide治療后，基線(xiàn)平均體重為109.5kg患者減重平均幅度高達(dá)26.6%。換句話(huà)說(shuō)，Tirzepatide將這類(lèi)患者的體重減少了1/4，顯著的效果已無(wú)形之中在GLP-1賽道的玩家們面前筑起了一座難以逾越的高墻……

　　禮來(lái)也選擇直面諾和諾德，啟動(dòng)了頭對(duì)頭比較Tirzepatide與司美格魯肽減肥作用的III期SURMOUNT-5研究，預(yù)計(jì)2024年末完成。當(dāng)然，禮來(lái)的布局遠(yuǎn)不止于此，Tirzepatide正在同步進(jìn)行肥胖相關(guān)合并癥的多項(xiàng)III期研究，包括SURMOUNT-MMO研究（減少肥胖合并癥及死亡風(fēng)險(xiǎn)）、SURMOUNT-OSA研究（阻塞性睡眠呼吸暫停）、SURMOUNT-NASH研究（非酒精性脂肪性肝炎）、TREASURE-CKD研究（慢性腎?。?、SUMMIT研究（射血分?jǐn)?shù)保留的心衰）、SURPASS-CVOT研究（心血管風(fēng)險(xiǎn)）等。

　　面對(duì)Tirzepatide展開(kāi)的全方位攻勢(shì)，司美格魯肽憑借心血管結(jié)局獲益先下一城。8月初，諾和諾德公布了注射司美格魯肽心血管結(jié)局研究（CVOT）SELECT試驗(yàn)的初步結(jié)果。這是一項(xiàng)為期5年的超大規(guī)模臨床研究，共納入了17，604例患有心血管疾病且不伴糖尿病的超重或肥胖患者。數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑相比，接受每周一次皮射司美格魯肽（2.4 mg）治療的患者主要心血管不良（MACE）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低了20%。

　　肥胖是導(dǎo)致心血管疾病的重要因素之一。但迄今為止，還沒(méi)有一種經(jīng)批準(zhǔn)的減肥藥物被證明能控制體重的同時(shí)降低心臟病發(fā)作、中風(fēng)或心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)。不言而喻，SELECT研究有著極其重要的里程碑意義，同時(shí)也為燃燒GLP-1千億市場(chǎng)的火堆又添一把新柴。繼司美格魯肽后，禮來(lái)針對(duì)Tirzepatide布局的SURMOUNT-MMO和SURPASS-CVOT研究同樣是瞄準(zhǔn)了肥胖/糖尿病合并心血管風(fēng)險(xiǎn)這一巨大的患者群體。

　　升級(jí)迭代的GLP-1R/GIPR/GCGR三靶激動(dòng)劑Retatrutide方面，II期臨床研究（NCT04881760）顯示，在治療48周時(shí)，接受每周注射12mgRetatrutide治療的肥胖或超重（糖尿病除外）成人患者平均體重減輕24.2%。不僅如此，禮來(lái)還表示患者在接受Retatrutide治療48周后，體重尚未達(dá)到平臺(tái)期。這也意味著隨著未來(lái)周期更長(zhǎng)的研究進(jìn)行，Retatrutide可能會(huì)顯示出更高幅度的體重減輕。

　　為此，禮來(lái)目前正在全力加速推進(jìn)Retatrutide的III期TRIUMPH研究，其中包括4項(xiàng)關(guān)鍵注冊(cè)性試驗(yàn)，旨在評(píng)估Retatrutide用于肥胖和超重患者的慢性體重管理、阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）和膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎（OA）的安全性和有效性。

　　海外巨頭推進(jìn)減肥市場(chǎng)兵線(xiàn)，戰(zhàn)火升級(jí)

　　諾和諾德與禮來(lái)兩大霸主在減肥領(lǐng)域沉淀的實(shí)力固然強(qiáng)悍，其他有潛力的巨頭玩家也不在少數(shù)。在一項(xiàng)又一項(xiàng)亮眼的臨床數(shù)據(jù)釋放后，輝瑞、安進(jìn)和勃林格殷格翰逐漸出線(xiàn)。

　　輝瑞布局減肥的思路直白明了——大舉押注口服小分子GLP-1R激動(dòng)劑，相比口服肽類(lèi)，此類(lèi)藥物的優(yōu)勢(shì)在于用藥前后沒(méi)有嚴(yán)格的禁食限制。每日2次（BID）的danuglipron與每日1次的lotiglipron雙管齊下，輝瑞意圖打造潛在“best-in-class”小分子。然而，由于轉(zhuǎn)氨酶升高的安全性信號(hào)出現(xiàn)，輝瑞果斷放棄半衰期更長(zhǎng)的lotiglipron，聚焦danuglipron這一有生力量。

　　Danuglipron的減重效果在2項(xiàng)II期研究得到初步驗(yàn)證。經(jīng)過(guò)12周治療，200mg的高劑量使2型糖尿病患者的體重減少5.37kg；針對(duì)單純肥胖患者，減重更明顯達(dá)7.17kg。

　　另一項(xiàng)為期16周的研究顯示，接受80mg和120mg藥物治療的患者體重均顯著下降，減重絕對(duì)值分別為2.48kg和4.60kg。

　　不良反應(yīng)導(dǎo)致的治療中止問(wèn)題需要關(guān)注。55%的肥胖患者因不良反應(yīng)停止了200mg的danuglipron治療。另一項(xiàng)研究中，120mg劑量組有34%的患者因不良反應(yīng)中止治療，安慰劑組的這一比例為8%。

　　顯而易見(jiàn)，如若完全依靠danuglipron來(lái)?yè)屨嘉磥?lái)小分子GLP-1R激動(dòng)劑市場(chǎng)制高點(diǎn)，可能算不上一個(gè)上乘之選。因此，輝瑞在推進(jìn)danuglipron臨床開(kāi)發(fā)的同時(shí)，還致力于鍛造更具競(jìng)爭(zhēng)力的每日1次改良版本。

　　雙靶點(diǎn)組合也備受各大玩家青睞。安進(jìn)攜AMG133來(lái)勢(shì)洶洶，這款first-in-class雙特異性抗體多肽偶聯(lián)物同時(shí)抑制GIPR和激活GLP-1R。不難發(fā)現(xiàn)，安進(jìn)在GIPR的作用方式選擇上是與行業(yè)主流反其道而行的，以禮來(lái)為代表的一眾藥企則傾向激動(dòng)GIPR。安進(jìn)研發(fā)部執(zhí)行副總裁Did M． Reese揭秘，臨床前和人類(lèi)遺傳學(xué)數(shù)據(jù)提示GIPR抑制可作為一種減肥機(jī)制，結(jié)合GLP-1R激動(dòng)或能發(fā)揮協(xié)同作用。

　　別出心裁的分子設(shè)計(jì)似乎擴(kuò)大了AMG133從減肥藥內(nèi)卷中突圍的贏(yíng)面，不但使皮射頻率降低至每4周1次，而且賦予其迅速、強(qiáng)勁且較為持的減重效應(yīng)。

　　經(jīng)過(guò)12周治療，即3次給藥后，140mg低劑量組減重幅度為7.19%，420mg高劑量組平均減重14.52%。研究未觀(guān)察到減重平臺(tái)期，換言之，14.52%的降幅尚未觸碰到AMG133減重的天花板，如果延長(zhǎng)治療期，患者體重可能進(jìn)一步下降。此外，280mg組的減重效果在停藥的150天內(nèi)與第12周基本持平，420mg組在觀(guān)察期結(jié)束時(shí)實(shí)現(xiàn)減重11.2%，提示停藥后反彈較小。

　　漂亮的I期數(shù)據(jù)為AMG133創(chuàng)下高起點(diǎn)開(kāi)局，但AMG133還需要接受更大規(guī)模和更長(zhǎng)時(shí)間的多項(xiàng)臨床考驗(yàn)。

　　安進(jìn)已經(jīng)開(kāi)啟一項(xiàng)面向570例超重或肥胖患者的II期研究（NCT05669599），主要終點(diǎn)為第52周時(shí)的體重變化，預(yù)計(jì)將于2024年10月完成主要研究。除了AMG133，安進(jìn)正在I期臨床試驗(yàn)（NCT05406115）中探索小分子肥胖藥AMG786的療效。

　　勃林格殷格翰是GLP-1R與GCGR雙靶點(diǎn)激動(dòng)策略的忠實(shí)擁躉者。早在2011年，它就牽手Zealand Pharma布局新型GLP-1R/GCGR雙激動(dòng)劑開(kāi)發(fā)，曾先后退還日制劑ZP2929以及胰淀素類(lèi)似物的全部權(quán)益，將合作重心聚焦于周制劑survodutide（BI 456906）。

　　Survodutide在I期研究（NCT03591718）初露鋒芒，治療16周后，肥胖患者體重降幅最高可達(dá)13.7%。

　　II期研究（NCT04667377）將療程延長(zhǎng)至46周，通過(guò)20周劑量遞增和26周維持劑量治療，所有隨機(jī)分配至4.8mg劑量組的患者減重14.9%，而實(shí)際完成研究的4.8mg劑量組體重下降接近19%。同樣未觀(guān)察到減重平臺(tái)期。

　　安全性方面，4.2%的Survodutide治療組報(bào)告嚴(yán)重不良反應(yīng)，與安慰劑組的6.5%差不多。不過(guò)，兩組患者中分別有24.6%和3.9%的患者因不良反應(yīng)而終止治療，主要由于劑量遞增期發(fā)生的胃腸道不良。勃林格殷格翰對(duì)此表示，如劑量遞增速度更為和緩，不良發(fā)生次數(shù)可能會(huì)下降。

　　國(guó)內(nèi)新秀就位，火力全開(kāi)

　　減肥藥的熱潮從西方吹到東方，國(guó)內(nèi)藥企自然不愿缺席這個(gè)有望誕生暢銷(xiāo)大單品的新領(lǐng)域，同時(shí)也拉動(dòng)了上下游產(chǎn)業(yè)鏈的急速擴(kuò)張。此前，“減肥藥概念股”更是在A(yíng)股市場(chǎng)逆勢(shì)大漲，一度成為資本市場(chǎng)的“寵兒”。拋開(kāi)市場(chǎng)情緒，不難發(fā)現(xiàn)國(guó)內(nèi)布局減肥藥的玩家雖多，但多數(shù)未披露實(shí)質(zhì)的臨床數(shù)據(jù)。

　　根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫(kù)，國(guó)內(nèi)玩家針對(duì)肥胖適應(yīng)癥共布局了53款GLP-1新藥，約有70%的候選新藥尚處于臨床前至I期臨床階段。結(jié)合管線(xiàn)進(jìn)度和密度來(lái)看，信達(dá)、恒瑞和華東醫(yī)藥排位靠前。

　　信達(dá)與勃林格殷格翰眼光相似，把寶壓在每周1次的GLP-1R/GCGR雙重激動(dòng)劑IBI362上，主要開(kāi)發(fā)6mg和9mg兩種劑量，以覆蓋不同程度的肥胖患者?？紤]到用藥便捷性，信達(dá)簡(jiǎn)化了IBI362的劑量遞增方案，僅需2步劑量滴定即可達(dá)到維持劑量，而多數(shù)療法則需要5-6步左右。

　　給藥24周，6mg的IBI362使超重或肥胖患者體重減輕9.85kg，降幅為11.57%。有1例患者因不良反應(yīng)提前終止治療，經(jīng)研究者判定與藥物無(wú)關(guān)。

　　高劑量的IBI362減肥攻勢(shì)更猛，瞄準(zhǔn)中重度肥胖患者。9mg給藥12周的減重效果即達(dá)到與6mg給藥24周的水平，患者平均體重下降9.23kg，降幅為11.7%。

　　之后，信達(dá)在BMI指數(shù)更大的群體中開(kāi)展24周的療效探索。經(jīng)安慰劑組校正后，9mg組體重下降14.7kg，降幅為15.4%。在達(dá)成24周主要終點(diǎn)后，信達(dá)乘勝追擊，將研究治療期延長(zhǎng)至48周。最新數(shù)據(jù)顯示，給藥48周，9mg組患者體重較安慰劑組下降17.8kg，降幅為18.6%。

　　安全性表現(xiàn)良好。不管是24周還是48周的9mg治療期間，沒(méi)有患者因不良終止治療。

　　從開(kāi)發(fā)速度上看，信達(dá)在國(guó)內(nèi)競(jìng)賽者中位次領(lǐng)先，目前已開(kāi)啟代號(hào)為GLORY-1的III期減肥研究，該研究將IBI362的治療時(shí)間延長(zhǎng)至48周，招募600例受試者。另一項(xiàng)高劑量IBI362的III期減肥臨床也被信達(dá)納入2023年的日程之中。

　　不同于信達(dá)集中全力推進(jìn)IBI362的精耕策略，恒瑞在減肥領(lǐng)域的布局追求更多可能性，從管線(xiàn)數(shù)量上占據(jù)一定優(yōu)勢(shì)。每日一次的GLP-1R激動(dòng)劑諾利糖肽對(duì)標(biāo)利拉魯肽，正在開(kāi)展治療肥胖的III期研究，有可能成為恒瑞進(jìn)軍減肥市場(chǎng)的敲門(mén)磚。

　　依從性更好的GLP-1R/GIPR激動(dòng)劑HRS9531在2023年5月獲批減肥臨床。一項(xiàng)用于健康受試者的I期臨床（NCT05152277）顯示，接受4周治療的5.4mg組平均減重范圍為4.3-7.7kg，幅度達(dá)6.7%-9.3%。小分子GLP-1R激動(dòng)劑HRS-7535在I期（NCT05347758）研究中初顯減重效果，接受每日1次口服120mg HRS-7535治療的受試者第29天時(shí)的體重下降4.38kg。

　　向減肥領(lǐng)域發(fā)起全面進(jìn)攻的還有華東醫(yī)藥。2023年7月，其利拉魯肽生物類(lèi)似藥斬獲肥胖或超重適應(yīng)癥，在國(guó)內(nèi)GLP-1類(lèi)減肥市場(chǎng)上率先卡住身位。此外，華東醫(yī)藥也留有后招，在研管線(xiàn)中排列著司美格魯肽生物類(lèi)似藥、GLP-1R/GCGR/FGF21R長(zhǎng)效三靶點(diǎn)激動(dòng)劑DR10624、GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑HDM1003和DR10627、小分子GLP-1R激動(dòng)劑HDM1002等。

　　總結(jié)

　　黃金賽道、重磅、千億空間……減肥市場(chǎng)已被貼上各種各樣的標(biāo)簽。制藥企業(yè)們“擠破頭”搶灘減肥賽道，從GLP-1R單靶到GLP-1R/GCGR雙靶、GLP-1R/GIPR雙靶，再到GLP-1R/GIPR/GCGR三靶、GLP-1R/GCGR/FGF21R三靶，研發(fā)技術(shù)不斷迭代升級(jí)的背后也使后來(lái)者入局門(mén)檻日益抬高。打法有以少勝多，但沒(méi)有以弱勝?gòu)?qiáng)，從來(lái)都是以己之長(zhǎng)克人之短。未來(lái)能夠避免被淘汰命運(yùn)的減肥藥物，注定只是那些Me better乃至BIC。

　　本文作者：醫(yī)藥魔方，本文來(lái)源：醫(yī)藥魔方，原文標(biāo)題：《減肥市場(chǎng)風(fēng)云——從臨床數(shù)據(jù)看減肥藥爭(zhēng)奇斗艷》